27 Juillet 2011

Sclérodermie localisée : le méthotrexate est efficace chez les enfants et les adolescents
Zulian et coll. ont testé en double aveugle le méthotrexate (MTX) contre placebo chez 70 jeunes patients (âges : 6 à 17 ans) atteints de sclérodermie localisée ; 46 patients ont reçu du MTX par voie orale et 24 le placebo, une fois par semaine pendant 12 mois ou jusqu’à l’échec du traitement. Après une réponse initiale chez tous les patients, une rechute a été observée chez plus de sujets dans le groupe placebo que dans le groupe MTX (70,8% vs 32,6%). Dans le groupe MTX, les patients ont été moins nombreux à souffrir de nouvelles lésions, mais plus nombreux à subir des effets indésirables modérés (aucun n’a été sévère au point d’imposer l’arrêt du traitement).

Arthritis and Rheumatism ; 63(7):1998-2006 ; Juillet 2011


Arthrite juvénile idiopathique : un polymorphisme du gène ATIC est associé à la réponse au méthotrexate
Dans l’arthrite juvénile idiopathique, Hinks et coll. ont mis en évidence une association entre un polymorphisme nucléotidique SNP du gène ATIC (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase) et la réponse au traitement par le méthotrexate (MTX). L’allèle C du SNP rs12995526 est associé à une mauvaise réponse au MTX. Ces données viennent renforcer l’hypothèse d’un rôle important d’ATIC dans la réponse au MTX.

Annals of the Rheumatic Diseases ; 70(8):1395-400 ; Août 2011


Arthrite juvénile idiopathique : un nouveau questionnaire pour repérer l’intolérance au méthotrexate
Un nouveau questionnaire destiné à identifier les patients présentant une intolérance au méthotrexate (MTX) a été mis au point par Bulatovi et coll.. Ce questionnaire MISS (MTX Intolerance Severity Score) porte sur 5 domaines : douleurs d’estomac, nausées, vomissements, bouche douloureuse et symptômes comportementaux. Le questionnaire MISS s’est révélé hautement sensible et spécifique pour diagnostiquer l’intolérance au MTX chez des patients souffrant d’arthrite juvénile idiopathique, et a montré une prévalence élevée de l’intolérance au MTX chez ces patients (environ 50%). L’intolérance est apparue plus fréquente chez les sujets recevant le MTX par voie parentérale que chez ceux recevant le médicament par voie orale.

Arthritis and Rheumatism ; 63(7):2007-13 ; Juillet 2011


Hypertension artérielle pulmonaire : absence d’effet significatif de l’aspirine, comme de la simvastatine, contre placebo
Lire le résumé sur Pubmed
Circulation ; 123(25):2985-2993 ; 28 juin 2011

Syndrome TRAPS : effet favorable sur le long terme de l’anakinra chez des adultes, qu’ils présentent ou non une amylose
Obici et coll. ont étudié l’efficacité à long terme de l’anakinra chez des patients ayant un syndrome TRAPS (syndrome périodique associé au récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale, TNFR-Associated Periodic Syndrome). 7 patients (âge : 21-53 ans), avec ou sans amylose AA, ont reçu de l’anakinra pendant une durée moyenne de 23 mois. L’anakinra a entraîné une disparition complète des symptômes avec une normalisation des taux de CRP (protéine C-réactive) et de protéine SAA (protéine amyloïde A sérique) en 1 mois chez tous les patients. Lors du dernier point de suivi, la réponse restait complète chez 6 patients. L’anakinra a été bien toléré.

Annals of the Rheumatic Diseases ; 70(8):1511-2 ; Août 2011


Syndrome des antiphospholipides : résultats favorables d’un traitement par prednisolone pour prévenir les fausses couches
Dans ce petit essai observationnel, Bramham et coll. ont testé l’ajout de prednisolone chez des femmes ayant des anticorps antiphospholipides et ayant eu au moins une fausse couche malgré un traitement par aspirine et héparine. 18 femmes ont reçu de la prednisolone (10 mg) de la positivité au test de grossesse jusqu’à 14 semaines de gestation. Avant l’instauration du traitement par prednisolone à faible dose, seulement 4% des grossesses s’étaient terminées par une naissance vivante chez ces femmes. Avec l’ajout de la prednisolone, 9 femmes ont donné naissance à 14 enfants (soit 61% des 23 grossesses) ; 8 grossesses se sont déroulées sans complication.

Blood ; 117(25):6948-51 ; 23 juin 2011


Maladie de Wegener et polyangéite microscopique : un excès de cancers chez les sujets traités
Heijl et coll. ont analysé les données de suivi des essais cliniques du European Vasculitis Study Group (535 patients ayant une maladie de Wegener ou une polyangéite microscopique récemment diagnostiquée). Leurs travaux montrent que chez les patients traités par une thérapie immunosuppressive conventionnelle, la fréquence des cancers est plus élevée que celle attendue en population générale. Cet excès de cancers est principalement dû à une augmentation de l’incidence des cancers cutanés non mélanomateux.

Annals of the Rheumatic Diseases ; 70(8):1415-1421 ; Août 2011


Acidurie mévalonique : étude de 50 cas cliniques
Dans cette étude rétrospective menée en France et en Belgique, Bader-Meunier et coll. ont inclus 50 patients identifiés sur la base d’une mutation du gène MKD. Ils concluent que le déficit en mévalonate kinase est non seulement un syndrome auto-inflammatoire, mais aussi une maladie inflammatoire multisystémique, susceptible d’être une forme de déficit immunitaire, et qu’il prédispose les patients au développement d’un angiomyolipome rénal.

Pediatrics ; 128(1):e152-e159 ; Juillet 2011


Hypertension artérielle pulmonaire : l’inhibition de MRP4 prévient et fait disparaître la maladie chez la souris
Hara et coll. montrent que l’expression de MRP4 (multidrug resistance-associated protein 4, également connue sous le nom d’ABCC4) est augmentée dans les artères pulmonaires de patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et chez des souris de type sauvage soumises à des conditions hypoxiques. Chez des souris de type sauvage ayant été exposées à 3 semaines d’hypoxie, l’administration orale de MK571, un inhibiteur de MRP4, entraîne la disparition de l’hypertension pulmonaire hypoxique ; les souris Mrp4-/- ne développent pas d’hypertension pulmonaire hypoxique.

Journal of Clinical Investigation ; 121(7):2888-97 ; 1er juillet 2011


Maladie de Fabry : un faible taux de chimérisme avec des cellules hématopoïétiques correctrices est thérapeutique chez l’animal
La greffe de moelle osseuse et la thérapie génique sur les cellules souches hématopoïétiques sont deux options thérapeutiques potentielles dans la maladie de Fabry. La quantité minimale de cellules du donneur ou de cellules génétiquement modifiées permettant de réduire les taux de globotriaosylcéramide (GL-3, principal glycolipide accumulé dans cette maladie) n’est pas connue. Yokoi et coll. rapportent que chez des souris modèles de la maladie, une reconstitution à 100% avec des cellules du donneur n’est pas nécessaire pour observer un effet thérapeutique après greffe de moelle osseuse. Leurs résultats suggèrent qu’une correction génique de 30% (taux de chimérisme de 30%) peut suffire pour faire disparaître les effets de la maladie.

J Gene Med. ; 13(5):262-8 ; Mai 2011


Lymphomes à cellules T périphériques : classification et approches thérapeutiques
Les lymphomes à cellules T périphériques (LCTP) constituent un groupe hétérogène et la rareté des sous-types rend la classification et le développement thérapeutique difficiles. Foss et coll. présentent une revue des principaux modes de classification (en soulignant la contribution du projet collaboratif International Peripheral T-cell lymphoma Project), discutent des questions liées au pronostic et au profil d’expression génique, et synthétisent les données relatives aux approches thérapeutiques.

Blood ; 117(25):6756-67 ; 23 juin 2011


Maladie de Gaucher : revue des brevets sur les chaperons pharmacologiques
Le principal mode de traitement de la maladie de Gaucher est la substitution enzymatique ; une deuxième option est la réduction de substrat. Il y a une dizaine d’année, un nouveau concept a été lancé : le traitement par chaperons pharmacologiques. Cette stratégie est fondée sur la capacité de molécules inhibitrices à promouvoir le bon repliement et la stabilisation de formes mutées d’enzymes lysosomales telles que la bêta-glucosidase acide (l’enzyme déficiente dans la maladie de Gaucher) lors de leur cheminement dans la voie de sécrétion. Dans cette revue, Benito et coll. présentent les différentes approches utilisées pour appliquer le concept de chaperons pharmacologiques dans la maladie de Gaucher et discutent des recherches, brevets et demandes de brevets concernant cette maladie. Un point important mis en avant par les auteurs est la possibilité de concevoir des chaperons pharmacologiques aptes à franchir la barrière hémato-encéphalique, ce qui en fait des candidats pour le traitement des formes neuronopathiques de la maladie.

Expert Opin Ther Pat. ; 21(6):885-903 ; Juin 2011

http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2011/110727.html