RG7204 Phase III study shows significant survival benefit in patients with metastatic melanoma

Une mutation du gène codant pour la kinase BRAF (serine–threonine protein kinase B-RAF) est retrouvée dans 7 à 8% des cancers et dans 40 à 60% des mélanomes, et dans 40 à 70% des cancers de la thyroïde. 90% de ces mutations concernent une substitution du glutamate pour la valine 600 (mutation V600E). Cette mutation provoque une activation de la voie de BRAF.
Le RG7204 (PLX4032) est un inhibiteur de BRAF porteur de la mutation V600E. Il inhibe la prolifération des cellules porteuses de cette mutation.
Ce produit a été testé dans une étude de phase I/II chez 55 patients (dont 49 mélanomes) et chez 32 patients atteints de mélanomes métastatiques porteurs de la mutation V600E de BRAF. La dose optimale est de 960 mg en deux prises par voie orale.
Plus de 80% des patients ont eu une réponse et la médiane de survie sans progression était de 7 mois. Les réponses ont été observées chez les patients porteurs de la mutation.
Les effets secondaires ont été modérés : éruption cutanée, asthénie, arthralgie, kératoacanthomes.
Roche vient de communiquer les résultats préliminaires d’une étude BRIM3, de phase III chez 680 patients, qui confirment l’amélioration sur la survie globale et la survie sans progression. L’effet secondaire le plus grave est l’apparition de cancer de la peau (épidermoïde). Des altérations du bilan hépatique sont aussi fréquentes.
Roche développe un test génétique pour rechercher la mutation de BRAF.

http://www.pharmactua.com/2011/le-traitement-experimental-du-melanome-metastase-de-roche-affiche-des-resultats-impressionnants-un-potentiel-de-plus-d%e2%80%99un-milliard-de-dollars/

http://www.news-medical.net/news/20110119/RG7204-Phase-III-study-shows-significant-survival-benefit-in-patients-with-metastatic-melanoma.aspx

http://www.pharmaceutical-int.com/news/roches-rg7204-shines-in-skin-cancer-drug-trial.html

Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, O'Dwyer PJ, Lee RJ, Grippo JF, Nolop K, Chapman PB. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma . N Engl J Med. 2010 Aug 26;363(9):809-19