Dasatinib, Nilotinib Superior Options to Imatinib for Chronic Myelogenous Leukemia
Dasatinib and Nilotinib: First-Line Treatment for CML?

Plusieurs études ont salué l’arrivée de 3 nouveaux inhibiteurs de tyrosine kinase dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC).
Deux études montrent la supériorité en première ligne par rapport à l’imatinib du dasatinib (étude DASISION Sprycel, Bristol Myers Squibb) et du nilotinib (ENESTnd, Tasigna, Novartis), qui sont des nouveaux inhibiteurs de la tyrosine kinase Bcr-Abl.
De plus, une étude rapporte l’efficacité du bosutinib chez les patients en rechute ou réfractaires.

Les résultats à un an avec le dasatinib sont meilleurs qu’avec l’imatinib sur la réponse cytogénétique complète (CCyR) : 83% vs 72%. Cette différence est significative dès 3 mois de traitement. La différence est aussi significative (46% vs 28%) en ce qui concerne la réponse moléculaire (MMR) avec réduction du RNA de BCR-ABL à moins de 0,1%. Les arrêts de traitement ont été moindre avec le dasatinib (15,5% vs 18,6%), les effets secondaires ont été les mêmes, avec notamment des épanchements pleuraux chez 26 patients (10%) sous dasatinib.

Le nilotinib, qui inhibe trente fois plus la kinase Bcr-Abl que l’imatinib, donne les mêmes résultats avec une supériorité sur l’imatinib en première ligne.

Le bosutinib est un inhibiteur de la kinase Src/Abl. Il donne de bons résultats chez les patients devenus résistants ou intolérants à l’imatinib. Il est moins toxique sur la moelle osseuse mais donne plus souvent une hypomagnésémie et une élévation des ALAT.
Des questions restent en suspens : ne faut-il pas utiliser d’abord l’imatinib (qui sera bientôt génériqué) et changer dès qu’une mauvaise réponse survient ? Ces nouvelles drogues ne risquent-elles pas d’augmenter les résistances ?

http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/2010+ASCO+Annual+Meeting/2010+ASCO+Daily+News/Tuesday%2C+June+8/Session+Coverage/Dasatinib%2C+Nilotinib+Superior+Options+to+Imatinib+for+Chronic+Myelogenous+Leukemia

N Engl J Med. Published online June 5, 2010. Abstract, Abstract, Abstract
American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2010 Annual Meeting: Abstracts LBA6500 and 6501. Presented June 7, 2010.
http://www.medscape.com/viewarticle/723159
http://www.medscape.com/viewarticle/723465