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Le tocilizumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé dirigé contre le récepteur de l’interleukine-6 (IL-6) humaine, produit dans des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) par technique de l’ADN recombinant.
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Mécanisme d’action
Le tocilizumab se lie de manière spécifique aux récepteurs solubles et membranaires de l’IL-6 (sIL-6R et mIL-6R). Il a été démontré que le tocilizumab inhibe la transmission du signal médié par les récepteurs sIL-6R et mIL-6R. L’IL-6 est une cytokine pro-inflammatoire pléiotrope produite par un grand nombre de types cellulaires notamment les lymphocytes T et B, les monocytes et les fibroblastes. L’IL-6 participe à différents processus physiologiques, tels que l’activation des lymphocytes T, l’induction de la sécrétion d’immunoglobulines, l’induction de la synthèse des protéines hépatiques de la phase aiguë de l’inflammation et la stimulation de l’hématopoïèse. Le rôle de l’IL-6 a été mis en évidence dans la pathogenèse d’un certain nombre de maladies, notamment les affections inflammatoires, l’ostéoporose et les néoplasies.
Indications thérapeutiques
RoActemra, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui ont présenté soit une réponse inadéquate, soit une intolérance à un précédent traitement par un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs) ou par un ou plusieurs antagonistes du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF). Chez ces patients, RoActemra peut être utilisé en monothérapie en cas d’intolérance au MTX, ou lorsque la poursuite du traitement par MTX est inadaptée.
Posologie
La posologie recommandée est de 8 mg/kg administrée une fois toutes les quatre semaines, elle ne doit pas être inférieure à 480 mg.
Populations spéciales
Enfants : RoActemra ne doit pas être utilisé chez l’enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité et l’efficacité.
Patients âgés : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. RoActemra n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Chez ces patients, la fonction rénale devra être étroitement surveillée.
Insuffisance hépatique : RoActemra n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être proposée.
Effets indésirables
Au total, 3 778 patients ont reçu au moins une dose de RoActemra à une posologie de 4 mg/kg ou 8 mg/kg.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Infections
Le traitement par RoActemra ne doit pas être instauré chez des patients atteints d’infections actives. Si un patient développe une infection grave, l’administration de RoActemra doit être interrompue jusqu’à ce que celle-ci soit contrôlée.
Les effets du tocilizumab sur la protéine C réactive (CRP), les neutrophiles et les signes et symptômes d’une infection doivent être pris en compte par le médecin lorsque celui-ci recherche une infection potentielle chez le patient. Il faut informer les patients qu’ils doivent contacter immédiatement leur médecin si un symptôme quelconque suggérant une infection se manifeste, afin de pouvoir procéder à une évaluation rapide et à l’administration du traitement approprié.
Tuberculose
Comme cela est recommandé pour les autres traitements biologiques de la PR, un dépistage de la tuberculose doit être effectué avant de commencer un traitement par RoActemra. Les patients présentant une tuberculose latente doivent être traités par antituberculeux avant l’instauration du traitement par RoActemra.
Complications de diverticulite
Des complications de diverticulite à type de perforation diverticulaire ont été rapportées peu fréquemment avec RoActemra. RoActemra doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’ulcération intestinale ou de diverticulite.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions graves d’hypersensibilité ont été rapportées en association avec une perfusion de
RoActemra chez approximativement 0,3 % des patients.
Pathologie hépatique active et insuffisance hépatique
Le traitement par RoActemra, en particulier lorsqu’il est administré en association avec le MTX, peut être associé à des augmentations des transaminases hépatiques.
Augmentation des transaminases hépatiques
Au cours des études cliniques, des augmentations transitoires ou intermittentes, légères à modérées, des transaminases hépatiques ont été rapportées fréquemment lors du traitement par RoActemra, sans atteintes hépatiques. Une augmentation de la fréquence de ces élévations a été observée lorsque des médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple, MTX) ont été utilisés en association avec RoActemra.
Les ALAT ou ASAT doivent être contrôlées toutes les 4 à 8 semaines pendant les 6 premiers mois du traitement et par la suite toutes les 12 semaines.
Anomalies hématologiques
Des diminutions du nombre de neutrophiles et de plaquettes sont survenues après un traitement par tocilizumab à la dose de 8 mg/kg associé au MTX. Le risque de neutropénie pourrait être plus élevé chez les patients précédemment traités par un anti-TNF.
Les neutrophiles et les plaquettes doivent être contrôlés 4 à 8 semaines après le début du traitement, et par la suite conformément aux pratiques cliniques habituelles.
Paramètres lipidiques
Des augmentations des paramètres lipidiques, notamment le cholestérol total, le LDL-cholestérol, le
HDL-cholestérol et les triglycérides ont été observées chez des patients traités par tocilizumab. Chez la majorité des patients, il n’a pas été observé d’augmentation des indices d’athérogénicité, et les augmentations du cholestérol total ont répondu à un traitement par hypolipémiant.
L’évaluation des paramètres lipidiques doit être effectuée 4 à 8 semaines après le début du traitement par RoActemra.
Affections neurologiques
Les médecins doivent rester vigilants vis-à-vis des symptômes de maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC). Le risque de démyélinisation du SNC avec RoActemra est actuellement inconnu.
Affections malignes
Le risque de développement d’une affection maligne est augmenté chez les patients atteints de PR. Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de développement d’une affection maligne.
Vaccinations
Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés simultanément à un traitement par RoActemra, dans la mesure où la sécurité clinique n’a pas été établie.
Risque cardio-vasculaire
Les patients atteints de PR sont exposés à une augmentation des risques de troubles cardio-vasculaires, et seraient susceptibles de présenter des facteurs de risque (par exemple, hypertension, hyperlipidémie) qui dans ce cas feront l’objet d’une prise en charge selon les recommandations en vigueur.
Association avec les anti-TNF
Il n’y a aucune expérience sur l’utilisation de RoActemra avec des anti-TNF ou d’autres traitements biologiques de la PR. L’utilisation de RoActemra n’est pas recommandée avec d’autres agents biologiques.
Liens sur le Web
Sites institutionnels
EMEA
RCP : http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/RoActemra/emea-combined-h955fr.pdf
FDA
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm197108.htm
http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/slides/2008-4371s1-02-Roche-core_files/frame.htm
Site du Laboratoire
http://www.actemra.com/
Parutions sur le site
Mise au point
Maladie de Still de l’adulte les innovations récentes
Le tocilizumab inhibiteur du récepteur de l’IL-6
Compte rendu
ACR 2009
Les nouveaux traitements de la PR EULAR 2009
Les nouvelles biothérapies : Le tocilizumab Analyses littérature
Suppression des marqueurs d’inflammation et d’infection sous tocilizumab
Traitement de la PR par tocilizumab
Effets du tocilizumab dans la PR : l’étude OPTION
Le tocilizumab, anti IL-6
Effets du tocilizumab dans la maladie de Still de l’enfant Actu Web
Tocilizumab : nouvelle AMM européenne |
