L’Afssaps a récemment été informée d’une observation biologique qui a été mise en évidence chez un patient participant à un essai clinique de thérapie génique conduit dans deux hôpitaux en France. Cet essai consiste à traiter des patients atteints de formes sévères de maladies de l’hémoglobine (hémoglobinopathies) par des cellules prélevées chez ces patients, et modifiées génétiquement ex-vivo par un vecteur de type « lentivirus ».
En 2005, le promoteur Genetix France a soumis à l’Afssaps une demande d’autorisation d’essai clinique de thérapie génique dans la drépanocytose et la thalassémie.
La stratégie thérapeutique repose sur le transfert de gène ex-vivo. Le gène normal de la protéine déficiente est intégré au moyen d’un vecteur dans les cellules souches issues de la moelle osseuse des patients. Ce transfert de gène a pour objectif de faire exprimer aux globules rouges la protéine normale (la b-globine). Le vecteur utilisé est issu d’un lentivirus modifié dans lequel a été inséré le gène de la b-globine.
Les cellules souches de la moelle osseuse des patients sont prélevées sous anesthésie générale, purifiées, mises en contact avec le vecteur lentiviral pour le transfert de gènes, puis ré-administrées au patient par voie intraveineuse.
Deux patients ont été inclus dans cet essai. Le patient chez lequel la particularité biologique a été observée a été traité par thérapie génique en juin 2007 à l’âge de 19 ans. Il est apparu une particularité biologique, qualifiée de dominance clonale relative, qui est en cours d’investigation et qui continue à être surveillée. Cette dominance clonale semble résulter de l’intégration du vecteur dans un gène codant pour la protéine HMGA2, associée à certaines tumeurs bénignes ou malignes.
Compte tenu des données exposées, et conformément à l’avis du groupe d’experts, l’Afssaps a demandé au promoteur qu’il s’engage à ne pas inclure de nouveau patient dans l’attente de la soumission en septembre 2009 des résultats des études complémentaires prévues et de leur évaluation par l’Afssaps.

http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Points-d-information-Points-d-etape/Essai-clinique-de-therapie-genique-dans-les-hemoglobinopathies-Observation-biologique-chez-un-patient-traite