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Encyclopédie Orphanet Grand Public
Connectivite mixte et syndrome de Sharp

Sclérose latérale amyotrophique : un nouveau gène identifié dans les formes familiales
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative caractérisée par une paralysie musculaire progressive due à une dégénérescence des motoneurones. La majorité des cas sont sporadiques, mais 5 à 10 % sont familiaux et présentent, dans 20 à 25% des cas, des mutations des gènes SOD-1 ou TDP-43. Deux études publiées dans « Science » montrent que la sclérose latérale amyotrophique peut également être due à des mutations du gène FUS (Fused in Sarcoma). Ce gène code une protéine normalement localisée dans le noyau et impliquée dans la régulation de la transcription, le transport et l’épissage des ARN. Chez les patients, FUS forment des agrégats cytoplasmiques, comparables à ceux formés par la protéine TDP43 pathogène.
Science ; 323(5918):1205-8 ; février 2009
Science ; 323(5918):1208-11 ; février 2009

Dysplasies spondylo-métaphysaires : TRPV4 muté dans le type Kozlowski et la dysplasie métatropique
Krakow et coll. identifient ici des mutations hétérozygotes dans le gène TRPV4 chez des patients atteints de dysplasies spondylo-métaphysaires. Six d’entre eux souffrent du type Kozlowsky, caractérisée par une scoliose, des anomalies métaphysaires modérées du bassin et une platyspondylie des vertèbres. Les deux autres patients sont atteints de dysplasie métatropique, une maladie présentant des caractéristiques radiographiques proches de la dysplasie de type Kozlowsky. TRPV4 code un canal perméable au calcium, déjà impliqué dans la brachyolmie de type 3, une maladie autosomique dominante dont le
The American Journal of Human Genetics ; 84(3):307-15 ; mars 2009

Purpura thrombopénique autoimmun : vers une standardisation terminologique
Le purpura thrombopénique auto-immun est défini par la présence d’une thrombopénie (plaquettes < 150x109/L) due à la présence d’anticorps antiplaquettes. Un groupe de travail composé d’experts internationaux définit ici une terminologie, des définitions cliniques et des critères de sévérité et d’évolution de la maladie. Ces recommandations sont destinées, entre autres, aux investigateurs d’essais cliniques et ont pour but de faciliter la comparaison des études, les méta-analyses et le développement de recommandations thérapeutiques.
Blood ; 113(11):2386-93 ; mars 2009

Syndrome de Churg-Strauss : risque élevé de thromboembolisme
Deux vascularites, la granulomatose de Wegener et la polyangéite microscopique, sont caractérisées par un risque accru de thromboembolisme veineux. Grâce à une analyse systématique des données collectées entre 1985 et 2006 par le groupe français d’étude des vascularites, Allenbach et coll. montrent que les patients atteints du syndrome de Churg-Strauss ont également un risque accru de thromboembolisme, mais pas les patients souffrant de périartérite noueuse. Ann Rheum Dis ; 68(4):564-7 ; avril 2009

Vers une sensibilisation des rhumatologues aux maladies musculosquelettiques rares
Un des objectifs de la ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) est de consolider les savoirs dans des domaines souvent peu prioritaires, comme les maladies rares. Dans cette étude, Manger et coll. se sont basés sur l’expérience d’un réseau allemand de rhumatologie et sur les données de la littérature pour détailler les caractéristiques cliniques et radiologiques de quatre maladies rares (le syndrome tricho-rhino-phalangien de type 1, les exostoses multiples, la malformation de Kirner et l’ostéopoïkilose) et ainsi sensibiliser les rhumatologues aux maladies musculosquelettiques rares.
Clin Rheumatol ; publication en ligne avancée ; février 2009

Dystrophie musculaire de Duchenne : stabiliser le canal calcium RyR1 améliore les fonctions musculaires chez la souris
La dystrophie musculaire de Duchenne est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive associée à une dérégulation de l’homéostasie du calcium dans les fibres musculaires. Chez la souris mdx, modèle de la maladie, Bellinger et coll. ont identifié des anomalies fonctionnelles et structurales de RyR1, un canal calcium du réticulum sarcoplasmique. Elles entraînent une déplétion de la calstabine 1, une protéine stabilisatrice du canal. L’administration aux souris de S107, un agent stabilisateur de la calstabine 1, permet de réduire la fuite de calcium du réticulum sarcoplasmique, de réduire les lésions musculaires et d’améliorer les fonctions motrices et les performances physiques des souris. Ainsi, moduler la stabilité du canal calcium RyR1 pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique.
Nature Medicine ; 15(3):325-30 ; mars 2009

Syndrome de Churg-Strauss : risque de bronchospasme sévère chez les patients recevant du rituximab
Le syndrome de Churg-Strauss est une maladie systémique caractérisée par de l’asthme, des infiltrats pulmonaires transitoires, une hyperéosinophilie, et une vascularite systémique. 39% des patients développent des anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA). Pour cette raison, le rituximab, un anticorps monoclonal ciblant les cellules B, est fréquemment administré. Une équipe française décrit le cas de deux femmes, âgée de 33 et 44 ans, qui, 15 minutes après avoir reçu du rituximab, ont développé un bronchospasme sévère. Après l’inhalation de salbutamol, elles ont retrouvé une respiration normale.
Ann Rheum Dis ; 68(4):606 ; avril 2009

Maladie de Gaucher : Etude préclinique et phase I réussies pour une enzyme recombinante produite par la carotte
La maladie de Gaucher est une maladie de surcharge lysosomale due à un déficit enzymatique en glucocérébrosidase ou exceptionnellement en son activateur (saposine C). La thérapie par enzyme de remplacement est actuellement le traitement standard et a considérablement changé la vie des patients. Des chercheurs israéliens ont administré à des singes et à six volontaires sains une enzyme humaine recombinante produite par des cellules de carotte en culture. L’étude préclinique et l’étude de phase I démontrent la sûreté et l’absence d’immunogénicité de l’enzyme. Produite dans un système nettement moins coûteux que l’enzyme commercialisée, cette nouvelle glucocérébrosidase est actuellement à l’étude dans un essai clinique de phase III autorisé par l’agence américaine des médicaments (FDA).
PLoS ONE ; 4(3):e4792 ; 2009

Ataxie télangiectasie : un garçon développe une tumeur cérébrale dérivée des cellules souches neuronales transplantées
L’ataxie télangiectasie associe un déficit immunitaire mixte sévère à une ataxie cérébelleuse progressive. Amariglio et coll. décrivent le cas d’un garçon ayant développé une tumeur cérébrale multifocale après avoir bénéficié d’une transplantation de cellules souches neuronales 4 ans auparavant. L’analyse génétique a révélé que les cellules tumorales dérivent d’au moins deux des donneurs. Il s’agit du premier cas de tumeur cérébrale développée après la transplantation de ce type de cellules.
PLoS Med ; 6(2):e1000029 ; février 2009

Hémoglobinurie paroxystique nocturne : bilan après deux ans de commercialisation de l’eculizumab
L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est caractérisée par une sensibilité accrue des globules rouges à la lyse par le système du complément. L’eculizumab est un inhibiteur du complément ayant reçu en mars et juin 2007 une autorisation de mise sur le marché dans cette indication aux Etats-Unis et en Europe, respectivement. Publiée dans « The Lancet », cette analyse de la littérature propose un bilan sur le mode d’action de ce traitement, son indication, les conséquences sur la qualité de vie des patients et son coût. La conclusion des auteurs est que ce médicament n’est pas indiqué dans tous les cas d’HPN.
The Lancet ; 373(9665):759-67 ; février 2009