http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2009/090211.html

Pseudoxanthome élastique : des expériences de greffe chez la souris révèlent une maladie métabolique
Le pseudoxanthome élastique (PXE) est une pathologie héréditaire du tissu conjonctif caractérisée par une calcification et une fragmentation progressives des fibres élastiques affectant principalement la peau, la rétine et les parois artérielles. Le PXE est dû à des mutations du gène ABCC6. Jiang et coll. ont greffé la peau du museau de souris sauvages ou invalidées du gène ABCC6 respectivement sur le dos de souris invalidées de ce gène ou sauvage. Ils ont observé une minéralisation des tissus uniquement lorsque de la peau sauvage est greffée sur une souris invalidée du gène ABCC6. Ces résultats suggèrent qu’en absence d’expression d’ABCC6, principalement dans le foie, le niveau de certains facteurs circulants, nécessaires pour prévenir une minéralisation indésirable, est réduit. Cette hypothèse est connue sous le nom d’hypothèse « métabolique ».

J Invest Dermatol ; 129(2):348-54 ; février 2009

Ostéogenèse imparfaite de type II : la structure du collagène 1 prédit la létalité
L’ostéogenèse imparfaite (OI) est un groupe de maladies héréditaires responsables, à des degrés divers, de fragilité du squelette. Une classification définissant 5 types d’ostéogenèse imparfaite est souvent utilisée. Chez 63 patients atteints du type II, une forme létale périnatale, Bodian et coll. ont identifié en majorité des mutations dominantes des gènes codant le collagène de type I. Dans environ 5% des cas, des mutations homozygotes de CRTAP et LEPRE1 sont responsables des formes récessives d’OI de type II. De plus, les chercheurs montrent qu’une modification de la structure de la triple hélice du collagène 1 prédit une létalité avec une précision de 90%.

Human Molecular Genetics ; 18(3):463-71 ; février 2009


Fièvre méditerranéenne familiale : les facteurs environnementaux ont leur importance
La fièvre méditerranéenne familiale est une maladie autoinflammatoire d’origine monogénique. Ozen et coll. ont évalué la sévérité du phénotype chez 55 enfants turques vivant en Turquie et 45 enfants d’origine turque mais nés et résidant en Allemagne. 78,2% des patients résidant en Turquie présentent une évolution sévère, contre 34,1% en Allemagne. Cette étude met en évidence l’importance des facteurs environnementaux sur l’expression d’une maladie monogénique touchant la voie innée de l’inflammation.

Ann Rheum Dis ; 68(2):246-8 ; février 2009


Hémophilie B : deux chiens guéris par thérapie génique
L’hémophilie B est due à un déficit du facteur IX de coagulation. Les traitements reposent actuellement sur l’administration par voie intraveineuse de facteur IX recombinant ou purifié. Cependant, des troubles articulaires sont fréquents et le risque d’hémorragie subite et fatale reste présent. Niemeyer et coll. ont utilisé la thérapie génique pour restaurer l’expression de ce facteur chez le chien. Deux vecteurs d’expression ont été injectés, l’un ciblant directement les muscles, l’autre le foie. Aucune amélioration significative n’a été observée dans le premier cas. En revanche, l’utilisation de vecteurs ciblant le foie a permis une quasi rémission des deux animaux traités, sans toxicité apparente, après huit années de suivi.

Blood ; 113(4):797-806 ; janvier 2009