Une nouvelle forme de dysplasie spondylo-épi-métaphysaire associée à une mutation de l’aggrecane
Tompson et coll. décrivent trois enfants d’une famille souffrant d’une dysplasie spondylo-épi-métaphysaire autosomique récessive caractérisée par un ensemble unique de signes radiographiques : des épiphyses irrégulières et des métaphyses élargies au niveau des os longs, une diminution de la hauteur des corps vertébraux, des fissures multiples des cervicales, des vertèbres et une brachydactylie. Les patients présentent une mutation homozygote du gène codant l’aggrecane, une des protéines majeures du cartilage.

The American Journal of Human Genetics ; 84(1):72-9 ; janvier 2009

Syndrome de Cowden : mutations dans les gènes codant la succinate déshydrogénase
Le syndrome de Cowden est caractérisé par des hamartomes multiples se formant sur la peau, la poitrine, la thyroïde, le tractus gastro-intestinal, l’endomètre et le cerveau, et par un risque accru de développer des tumeurs malignes (cancers du sein, de l’endomètre ou de la thyroïde). Le plus fréquemment, il est dû à une mutation du gène PTEN. Ni et coll. ont identifié des mutations dans les gènes SDHD et SDHB, codant la succinate déshydrogénase. Les patients porteurs de mutations présentent un risque accru de cancers du rein, du sein ou de la thyroïde.

The American Journal of Human Genetics ; 83(2):261-8 ; août 2008

Infections bactériennes pyogéniques récurrentes : déficit en MyD88
Chez neuf enfants souffrant d’infections bactériennes pyogéniques récurrentes, von Bernuth et coll. ont identifié des mutations dans les deux allèles du gène MyD88. Ce gène code une protéine adaptatrice permettant aux récepteurs à l’interleukine 1 et Toll-like d’activer la voie de signalisation NFk-B.

Science ; 321(5889):691-6 ; août 2008

Dysplasie spondylo-épi-métaphysaire : mutation du gène DDR2
Chez des patients atteints d’une dysplasie spondylo-épi-métaphysaire caractérisée par des membres courts et des anomalies de calcification, Bargal et coll. ont identifiée des mutations des deux allèles du gène DDR2. Ce gène code une tyrosine kinase probablement impliquée dans la voie de signalisation de l’insuline.

The American Journal of Human Genetics ; 84(1):80-4 ; janvier 2009

Sclérose latérale amyotrophique et sclérose latérale primitive : mutations hétérozygotes de FIG4
Les scléroses latérales amyotrophiques et primitives sont des troubles dégénératifs touchant les neurones moteurs. Chow et coll. ont identifié des mutations hétérozygotes du gène FIG4 associé à ces deux maladies. Des mutations homozygotes de ce gène ont été identifiées chez des patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, type 4J, une neuropathie périphérique.

The American Journal of Human Genetics ; 84(1):85-8 ; janvier 2009


Maladies myéloprolifératives : inhibition de la protéine pro-apoptotique BCL-XL
La polycythémie vraie et la leucémie myéloïde chronique sont des troubles myéloprolifératifs respectivement associés à des mutations somatiques de JAK2 et à la fusion BCR-ABL. Sur des cellules de patients, les chercheurs montrent que la voie de déamidation de la protéine BCL-XL est inhibée, ainsi que la réponse apoptotique qui y est associée. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques dans ces maladies.
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NEJM ; 359(26):2778-89 ; décembre 2008