Encyclopédie Orphanet Grand Public
Fibrose pulmonaire idiopathique

Maladie d’Ollier et mutations PTHR1 associées : perte de fonction du récepteur de l'hormone parathyroïdienne

La maladie d’Ollier et le syndrome de Maffucci sont deux syndromes définis par la présence d’enchondromes multiples. La voie de signalisation de PTHR1 (parathyroid hormone receptor 1) est critique dans la régulation de l’ossification endochondrale. Les auteurs ont analysé les séquences codantes de quatre gènes (PTHR1, IHH, PTHrP et GNAS1) chez 61 patients atteints de la maladie d’Ollier et 23 patients du syndrome de Maffucci. Ils ont identifié des mutations faux-sens du gène PTHR1 chez les patients atteints de la maladie d’Ollier. Ces mutations affaiblissent la fonction PTHR1 en réduisant l’affinité du récepteur pour le PTH ou l’expression du récepteur à la surface de la cellule. Des mutations hétérozygotes du gène PTHR1 qui affaiblissent la fonction réceptrice sont impliquées dans la pathogénie de la maladie d’Ollier chez quelques patients.

Human Molecular Genetics ; 17(18):2766-2775 ; September 2008

Granulomatose de Wegener et syndrome de Churg-Strauss : analyse du gène IL-10
La granulomatose de Wegener (WG) et le syndrome de Churg-Strauss (CSS) appartiennent au groupe des vascularites systémiques associées à la présence d’anticorps anti–neutrophiles (ANCAs) dans le sérum. Ces deux maladies diffèrent cliniquement et apparemment aussi par les aspects pathogénétiques. Dans l’étude publiée ici, un type particulier du gène codant pour l’interleukine-10 (IL-10) a été associé significativement au syndrome de Churg-Strauss n’ayant pas d’ANCAs. Ces résultats montrent que le syndrome de Churg-Strauss et la granulomatose de Wegener ont une origine génétique différente. L’analyse du rôle de l’IL-10 dans la pathogénèse du CSS sans ANCAs reste à faire.

Arthritis and Rheumatism ; 58(6):1839-48 ; June 2008

Arthrite juvénile idiopathique : étude des effets indésirables de l’infliximab et de l’etanercept
Les auteurs ont observé les effets indésirables de l’infliximab et de l’etanercept (agents bloquants des TNFalpha) sur une cohorte de 163 patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique, pendant six ans. L’infliximab et l’etanercept ont été bien tolérés et seuls quelques légers effets indésirables, tous réversibles ont été rapportés. De tels inhibiteurs sont tout de même associés à des effets indésirables nombreux et variés. Les enfants et les jeunes adultes doivent donc être étroitement surveillés afin de limiter autant que possible les risques d’effets indésirables durant les thérapies anti-TNFalpha .

Ann Rheum Dis. ; 67(8):1145-1152 ; August 2008

Syndrome de Marfan : bilan des essais thérapeutiques et recommandations
Le syndrome de Marfan est une maladie dont le diagnostic est difficile. L'atteinte est principalement musculo-squelettique, oculaire et cardiaque. Ce rapport présente le syndrome de Marfan, les troubles associés, les essais thérapeutiques entrepris et les dernières recommandations.

Circulation ; 118(7):785-91 ; August 2008

Maladie de Fabry : évaluation de la thérapie de remplacement enzymatique
La thérapie de remplacement enzymatique existe depuis quelques années pour la maladie de Fabry. Il est cependant très difficile d’évaluer la progression de la maladie et les effets de la thérapie à cause de la nature variable des manifestations cliniques. Parini et coll. ont utilisé le « Mainz Severity Score Index « (MSSI) comme mesure de la sévérité de la maladie pour étudier les effets de la thérapie. Les auteurs concluent que le MSSI est un outil sensible et utile pour surveiller la progression de la maladie et évaluer les effets de la thérapie de remplacement enzymatique dans une population de patients. Ils ont également observé une amélioration due au traitement avec une significativité statistique élevée.

Clinical Genetics ; 74(3):260-266 ; September 2008