Conférence de Presse AMGEN, Paris 9 septembre 2008 

Le récepteur tyrosine kinase EGFR est important pour le développement des organes, la prolifération cellulaire, l’apoptose, l’invasion et l’angiogenèse. Il est hyperexprimé dans de nombreuses tumeurs, notamment dans 25 à 77% des cancers colorectaux.
Le panitumumab est un anticorps entièrement humain inhibant l’EGFR. Il empêche la fixation d’EGF et de TGF alpha sur le récepteur. Il provoque l’internalisation d’EGFR, l’inhibition de la croissance cellulaire, l’induction de l’apoptose et réduit la production de cytokines inflammatoires et de VEGF.

KRAS (homologue humain de Kristen rat sarcoma-2 virus oncogene) code pour une petite protéine fixant le GTP qui agit comme un signal inactivateur des récepteurs de surface comme l’EGFR. KRAS peut muter pour donner une protéine inactive, mutation retrouvée dans 30 à 50% des cancers colorectaux et d’autres tumeurs. La mutation de KRAS est liée à une mauvaise réponse aux anti EGFR.

L’étude pivot qui a permis l’autorisation de mise sur le marché du panitumumab par la FDA en septembre 2006, a porté sur 463 patients atteints de cancer colorectal métastatique en échec de traitement. Les patients ont reçu du panitumumab 6 mg/kg tous les 15 jours en monothérapie avec des soins palliatifs ou de soins palliatifs seuls.

Le taux de progression a baissé de 46% chez les patients traités, avec une durée moyenne sans progression de 13,8 semaines vs 8,5 semaines. Les taux de réponses objectives ont été de 10% chez les patients traités et 0% chez les autres.
La durée moyenne de la réponse a été de 17 semaines.
La présence d’une mutation de KRAS chez 43% des patients a confirmé sa valeur péjorative : 17% de réponse sans mutation vs 0% en cas de mutation.
La toxicité cutanée est pratiquement constante, notamment éruption acnéiforme qui peut faire l’objet d’un traitement préventif. L’atteinte des ongles est fréquente et on observe aussi un ralentissement de la pousse des poils, cils et cheveux.
Les réactions allergiques à la perfusion sont rares (1%).
L’hypomagnésémie est fréquente et nécessite une supplémentation après les perfusions.
Vectibix est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients atteints de cancer colorectal métastatique exprimant l'EGFR et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage), après échec des protocoles de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan.