Appel à volontaires pour trois études cliniques

Essai PTC 124 dans la myopathie de Duchenne
Un essai de phase IIb mené par la société PTC Thérapeutics démarrera prochainement en France, dans au moins trois centres de référence (Marseille, Nantes et Paris). Mené dans une trentaine de centres en Europe, aux USA, au Canada et en Australie, il vise à évaluer si la molécule PTC 124, une poudre de saveur neutre administrée par voie orale trois fois par jour, améliore la marche ainsi que la fonction et la force musculaire, et si elle est bien tolérée par les malades.
Cet essai fait suite à un essai de phase IIa mené aux Etats-Unis chez 38 jeunes garçons. Ce dernier a montré une bonne tolérance du produit en doses croissantes chez les malades et une augmentation de l’expression de la dystrophine chez plusieurs patients. Le PTC 124 est une molécule qui permet de « sauter » les codons stop prématurés et de rétablir une partie de la production de la protéine manquante. Elle est aussi à l’essai dans la mucoviscidose (voir notre article dans la rubrique « thérapeutique »).

Essai TRO19622 dans l’amyotrophie spinale
Il y a plusieurs mois, grâce au soutien de l'AFM, un essai multicentrique, ouvert, chez 10 enfants et jeunes adultes atteints d’amyotrophie spinale de type Ibis, II et III a débuté dans 3 centres hospitaliers français. Aujourd’hui, 6 patients sur les 10 nécessaires sont inclus. Pour pouvoir continuer le développement de cette molécule, il est indispensable d’inclure les 4 autres patients, préférentiellement âgés de 6 à 12 ans.

Lancement d’une étude sur la corrélation phénotype-génotype dans la myopathie Facio-Scapulo-Humérale
Une étude vient d'être lancée pour déterminer le rôle éventuel de l'allèle non délété et des facteurs environnementaux (accident, anesthésie,...) dans la variabilité de l'expression de la myopathie Facio-Scapulo-Humérale. Cette étude multi-centrique soutenue par l'AFM devrait permettre d'améliorer le conseil génétique, d'expliquer en partie la variabilité de l'expression clinique et d'améliorer la prise en charge des patients en prenant en compte les facteurs aggravants environnementaux.

Maladie de Fabry : Fabrazyme est efficace et sûr chez l’enfant
La maladie de Fabry est une maladie du métabolisme des glycosphingolipides due au déficit en une enzyme lysosomale : l'alpha-galactosidase A. Fabrazyme, une forme recombinante humaine de l'alpha-galactosidase A, est un médicament orphelin autorisé en Europe depuis août 2001. Les essais cliniques jusqu’ici réalisés ont montré que l’enzyme de remplacement réduit l’accumulation de substrats dans les cellules des patients adultes. Pendant 48 semaines, Wraith et coll. ont administré le Fabrazyme à 16 patients âgés de 8 à 16 ans, à la dose utilisée chez les adultes (1mg/kg). Ils ont ainsi observé une réduction de l’accumulation du substrat associé à un bon profil de sûreté.

J Pediatr ; 152(4):563-70 ; avril 2008

Myopathie de Bethlem et dystrophie musculaire d’Ullrich : la cyclosporine A corrige le dysfonctionnement des mitochondries
La myopathie de Bethlem et la dystrophie musculaire congénitale d’Ullrich sont deux maladies dues à des mutations dans les gènes codant le collagène de type VI. Les myoblastes des patients présentent un dysfonctionnement des mitochondries associé à une augmentation de la mort cellulaire programmée. La cyclosporine A, un immunosupresseur couramment utilisé, corrige ce dysfonctionnement in vitro. Merlini et coll. ont testé son effet chez 5 patients. Les anomalies de fonctionnement des mitochondries et l’apoptose observées sur des biopsies musculaires sont corrigées après un mois de traitement. La régénération musculaire a également été accélérée.

Proc Natl Acad Sci U S A ; 105(13):5225-9 ; avril 2008

Drépanocytose : le senicapoc permet d’augmenter la concentration d’hemoglobine chez les patients
Senicapoc, un inhibiteur du canal potassium Gardos, limite in vitro la sortie de potassium et la perte d’eau des globules rouges de patients atteints de drépanocytose. Dans le cadre d’un essai clinique de phase 2, Ataga et coll. ont administré cet inhibiteur à 60 patients. Ils ont observé une augmentation de la concentration en hémoglobine associée à une diminution du nombre total de réticulocytes (globules rouges jeunes). De plus, l’inhibiteur a été bien toléré par les patients. Cette molécule a reçu une désignation orpheline aux Etats-Unis en mars 2000.

Blood ; 111(8):3991-7 ; avril 2008