http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2008/080423.html

Sclérose latérale amyotrophique : TDP-43 est muté dans des formes familiales et sporadiques
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie dégénérative du système nerveux due à une perte progressive des neurones moteurs entraînant des troubles moteurs. Sreedharan et coll. ont identifié des mutations dans le gène codant la protéine TDP-43 chez des patients souffrant de formes familiales ou sporadiques. Cette protéine est présente dans des inclusions cytoplasmiques caractéristiques de la maladie. Normalement nucléaire, elle est impliquée dans la régulation de la transcription et de l’épissage.

Science ; 319(5870):1668-72 ; mars 2008

Lymphomes diffus à grandes cellules B : des mutations dans CARD11 sont responsables de la survie des cellules tumorales
Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont des tumeurs agressives qui présentent un faible taux de guérison. Lenz et coll. ont identifié des mutations dans le gène CARD11 chez sept patients souffrant du sous-type ABC (Activated B Cell-like). La protéine CARD11 est un régulateur positif de la voie de signalisation NFkappa-B, dont l’activation constitutive est responsable de la survie des cellules tumorales. Les auteurs proposent que le développement d’inhibiteurs pharmacologiques dirigé contre la voie dépendante de CARD11 constitue une nouvelle approche dans le traitement de ces lymphomes.

Science ; 319(5870):1676-9 ; mars 2008

Dystrophies musculaires : la cyclophiline D, une nouvelle cible thérapeutique chez la souris
Chez deux souris modèles de dystrophies musculaires, Millay et coll. ont supprimé le gène codant la cyclophiline D, une protéine impliquée dans la nécrose cellulaire dépendante des mitochondries. Ils ont ainsi observé une réduction de la nécrose des myofibres, de la dystrophie des muscles squelettiques et cardiaques et une amélioration de la survie. De manière similaire, l’inhibition pharmacologique de la cyclophiline D permet une réduction de la nécrose musculaire chez les souris. L’inhibition de cette protéine représente ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique pour ce groupe de maladies.

Nature Medicine ; 14(4):442-7 ; avril 2008

Mastocytose : des résultats encourageants pour la thalidomide chez deux patients
La mastocytose se caractérise par une prolifération anormale et incontrôlée de mastocytes dans de nombreux tissus, comme la peau, la moelle osseuse ou encore le tube digestif. Des chercheurs français ont administré à deux patients souffrant d’une forme avancée de la maladie de la thalidomide, au dosage maximum toléré. Après un an de suivi, ces patients sont en rémission partielle, ouvrant la porte à de possibles essais cliniques dans cette indication. Ce médicament orphelin a reçu une opinion positive d’autorisation européenne de mise sur le marché pour le traitement du myélome multiple en janvier dernier.

Br J Haematol ; 141(2):249-53 ; avril 2008