A Montpellier, notamment, le Dr Stéphanie Barrère-Lemaire (CNRS, Université de Montpellier, INSERM) collabore avec le Pr Christophe Piot (CHU Armand de Villeneuve, INSERM Montpellier) pour développer de nouvelles
tratégies cardioprotectrices.
On connait trois voies susceptibles de déclencher l'apoptose cellulaire : Fas, Bcl-2 et des mécanismes de réponse au stress dans lesquels intervient le gène Daxx.
Le rôle de ce gène dans l'apoptose par ischémie-reperfusion, a été étudié dans un modèle murin développé initialement pour la recherche en cancérologie par Anne-Odile Hueber (Centre André Lacessagne, Nice). Le phénotype Daxx -/- étant létal, c'est un modèle exprimant un transgène dominant négatif qui a été utilisé. L'animal exprime un court transgène, placé sous contrôle d'un promoteur bêta-actine (donc exprimé dans le coeur), et codant les acides aminés 628 à 739 de la protéine Daxx. Ce domaine 628-739 se trouve être le site de fixation à la protéine Fas. En cas de signal pro-apoptotique, ce peptide joue donc le rôle de leurre, se fixant à la protéine Fas internalisée dans la cellule, et réduisant d'autant la fixation et l'activité de la véritable protéine Daxx, synthétisée par ailleurs.

En situation d'ischémie/reperfusion, l'inhibition de la fonction Daxx s'accompagne d'une réduction de la taille de l'infarctus.
Chez les animaux exprimant le peptide Daxx dominant négatif, le rapport aire à risque/taille de l'infarctus était réduit de 45 % par rapport aux animaux non transgéniques (p < 0,001). On note également que l'infarctus n'avait pas significativement augmenté chez les animaux transgéniques après un temps de reperfusion de 4 heures. Sur le plan fondamental, la mise en cause de la voie de Daxx dans l'apoptose par ischémie/reperfusion pourrait être importante, puisque les rôles de la voie externe et de la voie mitochondriale sont controversés en contexte d'ischémie.

Source
Roubille F, Combes S, Leal-Sanchez J et coll. Myocardial expression of a dominant-négative form of Daxx decreases infarct size and attenuates apoptosis in an in vivo mouse model of ischemia/reperfusion injury. Circulation 2007 DOI : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.694844.
http://www.theheart.org/viewArticle.do?primaryKey=831657&nl_id=tho10dec07&edition=fr