Il y a quelques semaines Cell annonçait qu’une équipe japonaise était parvenue à dédifférencier des fibroblastes en cellules souches. Mi décembre, quelques jours tout juste après le Téléthon, Cell recrée la surprise en annonçant un espoir pour la myopathie de Duchenne, laissant à la communauté scientifique à peine le temps de reprendre ces esprits.

C’est une équipe Franco-italienne qui est à l’origine de cette publication. La myopathie de Duchenne est caractérisée par l’absence d’une protéine, la dystrophine, dans le sarcolème des fibres musculaires. Cette absence est à l’origine d’une faiblesse musculaire et d’une dégénérescence des fibres. En cause, une mutation héréditaire interrompant la séquence nucléotidique de l’ARN messager codant pour cette protéine et qui empêche son expression. Les chercheurs se sont aperçus que dans certains cas, l’exclusion forcée d’un exon (par saut d’exon) restaurait le cadre de lecture. La traduction de cet ARNm aboutissant à une protéine plus courte, mais fonctionnelle.

La prouesse de ces chercheurs a été de mettre au point un modèle de thérapie génique pour la myopathie de Duchenne chez la souris. Ils ont mis au point un vecteur lentiviral capable d’induire, dans des cellules souches de muscles DMD (Duchenne Muscular Dystrophy), une correction de la séquence ADN présentant la délétion mutante. Ces cellules souches ont été réinjectées chez une souris DMD en intramusculaire ou intra artériel et ont migrés spontanément vers les muscles affaiblis. Les souris ainsi traitées ont synthétisé de la dystrophine et ont vu leurs muscles recouvrés (leur morphologie et leur fonction).

Ces résultats sont encourageant en vue d’une thérapie chez l’homme. Réexprimer une dystrophine fonctionnelle par une technique analogue est un espoir désormais accessible. Une preuve, s’il en faut, que les dons du Téléthon permettent des résultats concrets pour tous ces enfants.

Lien vers l’article de Cell :
Restoration of human Dystrophin following transplantation of Exon-skipping-Engineered DMD patient stem cells into Dystrophic mice.
http://download.cellstemcell.com/pdfs/1934-5909/PIIS1934590907001865.pdf