http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2007/070829.html

Recrutement trop lent pour un essai clinique dans la maladie de Rendu-Osler.
La maladie de Rendu-Osler se traduit par une dilatation permanente de petits vaisseaux de la peau et des muqueuses. Elle peut également se révéler par une anémie et par des fistules artério-veineuses surtout hépatiques, pulmonaires ou au niveau du système nerveux central. Mais une des manifestations les plus gênantes sont les saignements de nez répétés. Dans le but de les diminuer, un traitement médical, l’Exacyl® (Acide tranéxamique), fait actuellement l’objet d’un essai clinique randomisé, nommé ATERO pour Acide Tranexamique sur les Épistaxis de la maladie de Rendu Osler. Pris quotidiennement par voie orale, l’Exacyl® doit être étudié pendant plusieurs semaines chez 300 patients. Tous recevront le médicament et un placebo sur deux périodes différentes. Prévue sur une durée de 30 mois, l’étude a commencé en septembre 2006 et compte aujourd’hui 69 participants. Seulement, pour que l’étude puisse être menée à terme, 110 patients auraient déjà du la rejoindre à ce stade. A quoi est dû ce faible recrutement ? Comme souvent pour les maladies rares, l’explication tient dans les chiffres : cette maladie touche moins de 10 000 personnes en France. C’est pourquoi, les professionnels du réseau ATERO invitent de nouveau les patients désirant bénéficier de cette étude à prendre contact avec les médecins participant au projet. Si vous désirez plus d’informations sur l’étude ATERO, vous pouvez consulter ce document
Pour toutes informations pratiques, contactez le Pr. Henri Plauchu ou appelez le 04 72 41 32 94

Pour en savoir plus sur "Rendu-Osler, maladie de"

Textes
La maladie de Wegener (Encyclopédie Orphanet Grand Public)
http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wegener-FRfrPub759.pdf

La maladie de Behçet (Encyclopédie Orphanet Grand Public)
http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Behcet-FRfrPub703.pdf

Ehlers-Danlos syndrome type IV (publié dans OJRD)
http://www.ojrd.com/content/2/1/32

Sweet's syndrome - a comprehensive review of an acute febrile neutrophilic dermatosis (publié dans OJRD)
http://www.ojrd.com/content/2/1/34

Des ARN interférant traversent la barrière hémato-encéphalique de souris grâce au virus de la rage.
Un obstacle majeur au traitement des maladies neurologiques est le passage de la barrière hémato-encéphalique par les molécules thérapeutiques. Des chercheurs américains et coréens ont testé l’efficacité d’un peptide dérivé du virus de la rage pour traverser cette barrière. Ce peptide de 29 acides aminés se lie spécifiquement au récepteur de l’acétylcholine exprimé par les neurones. Les chercheurs ont modifié la séquence du peptide afin qu’il lie spécifiquement les ARN interférant. Peptides et ARN ont ensuite été injectés par voie intraveineuse à des souris, permettant l’extinction spécifique du gène ciblé dans le cerveau. Grâce à la même méthodologie, les chercheurs ont réussi à protéger des souris d’encéphalite virale, fatale pour les animaux non traités. D’après les auteurs de l’étude, cette approche peut s’étendre à l’administration d’autres molécules thérapeutiques.
Nature ; 448(7149):39-43 ; Juillet 2007

Combinaison d’une injection intracrânienne et intraveineuse : une approche prometteuse dans la maladie de Niemann-Pick.
La maladie de Niemann-Pick est une maladie lysosomale due au déficit de l'activité de la sphingomyélinase acide (ASM), l'enzyme qui hydrolyse la sphingomyéline en céramide. Ce défaut est responsable d’une surcharge cellulaire en sphingomyéline dans les viscères et le système nerveux central. Chez des souris modèles de la maladie, des études précédentes ont montré que l’injection intracrânienne ou intraveineuse de vecteurs viraux codant l’ASM humaine réduit la surcharge lipidique mais ne permet pas une amélioration fonctionnelle à long terme. Passini et coll. ont combiné ces deux approches et observé une amélioration des fonctions motrices et cognitives associée à la réduction de la surcharge lipidique. De plus, les animaux ne développent pas d’anticorps contre l’enzyme humaine, suggérant que l’injection systémique permet une meilleure tolérance et améliore ainsi l’efficacité de l’injection intracrânienne.

Pour en savoir plus sur "Niemann-Pick, maladie de (terme générique)"
PNAS ; 104(22):9505-10 ; mai 2007

Mucopolysaccharidose de type IIIB : une thérapie génique combinée montre de bons résultats chez des souris modèles.
La combinaison d’une injection intraveineuse et intracrânienne de vecteurs viraux fait également l’objet d’une publication sur la mucopolysaccharidose de type IIIB (voir l’article précédent sur la maladie de Niemann-Pick). Cette maladie lysosomale, caractérisée par des troubles neurologiques sévères associés à un taux de mortalité élevé, est due à un déficit en alpha-N-acetylglucosamine (NaGlu). Après une injection de mannitol afin de forcer l’ouverture la barrière hémato-encéphalique, la double injection de vecteurs viraux exprimant NaGlu permet un allongement de la durée de vie de souris modèles de la maladie ainsi qu’une amélioration de leur phénotype.
Pour en savoir plus sur "Mucopolysaccharidose type 3"
Gene Ther. ; 14(14):1065-77 ; Juillet 2007