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ZAVESCA® Le miglustat (Zavesca®) ou OGT-918 N-(butyl)deoxinojirimycin (NB-DNJ) est le premier représentant d’une nouvelle classe pharmaco-thérapeutique. Le miglustat est un inhibiteur non spécifique de la glucosylcéramide synthétase (enzyme responsable de la première étape de la synthèse des glycolipides). De ce fait, le miglustat diminue la synthèse du glucosylcéramide, substrat de la b-glucocérébrosidase déficient dans la maladie de Gaucher, et améliore progressivement sa clairance au niveau lysosomal chez les patients présentant une activité enzymatique résiduelle. La quantité d’enzyme restante est alors capable de dégrader le stock de substrat. Le miglustat restaure ainsi l’équilibre de la balance synthèse/dégradation des glycolipides. Cette stratégie thérapeutique est qualifiée de ‘réduction de substrat’ par opposition à la thérapeutique par enzyme de substitution  Télécharger le fichier au format .pdf INDICATIONS
Le miglustat a été approuvé dans le traitement de la maladie de Gaucher de type 1, légère à modérée. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Réservé à l’usage hospitalier, le miglustat s’administre par voie orale à raison d’une gélule dosée à 100 mg, 3 fois par jour. Le traitement par miglustat doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la maladie de Gaucher. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à la prise de miglustat sont des troubles digestifs, qui peuvent être prévenus grâce à des conseils nutritionnels appropriés et contrôlés par la prise de lopéramide, et l’introduction progressive du miglustat. Insuffisance hépatique sévère: Aucune étude d’ajustement de dose n'est disponible Insuffisance rénale : Un ajustement de dose est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr de 30 à 80 ml/minute). Le miglustat doit être déconseillé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/minute) Références
Vidal :
http://www.vidal.fr/Substance/miglustat-22503.htm AFFSSAPS
http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/filltrpsc/rcp_zavesca.pdf RCP européenne
www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/zavesca/379502fr1.pdf Avis de transparence
www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/ct031484.pdf Documents grand public
Orphanet NIH (en anglais)
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a604015.html site sur le miglustat (Actelion)
http://www.gazettelabo.fr/2002archives/breves/2004/0204/actelion.htm Articles récents :
Pastores GM, Elstein D, Hrebícek M, Zimran A. Effect of miglustat on bone disease in adults with type 1 Gaucher disease: a pooled analysis of three multinational, open-label studies. Clin Ther. 2007 Aug;29(8):1645-54. Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE. Miglustat for treatment of Niemann-Pick C disease: a randomised controlled study. Lancet Neurol. 2007 Sep;6(9):765-72. Elstein D, Dweck A, Attias D, Hadas-Halpern I, Zevin S, Altarescu G, Aerts JF, van Weely S, Zimran A. Oral maintenance clinical trial with miglustat for type I Gaucher disease: switch from or combination with intravenous enzyme replacement. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2296-301. Nouvelles indications thérapeutiques possibles :
· Maladie de Niemann Pick C
· Mucoviscidose
· Autres maladies lysosomales (molécule chaperonne) Parutions sur le site
- Mise au point sur la maladie de Gaucher
- Compte rendus de congrès : Congrès SNFMI Décembre 2007
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